Keski-iässä ihmiset esittävät aina polven kipua ja kipua, kun he menevät ylös ja alas portaita, ja polvi vetäytyy, kun he taivuttavat jalkojaan. Tämä nivelrikon (OA) sairaus johtuu ohuesta ja kroonisesta kannasta. Siksi rappeuttava sairaus, jolle on ominaista ruston rappeutuminen, tuhoutuminen ja luun kasvu, on tullut harvinaisin nivelrikko Kiinassa, joka on merkittävä sairaus Se vaikuttaa yli 100 miljoonan potilaan elämänlaatuun. Tällä hetkellä sairauteen ei kuitenkaan ole vielä tehokasta hoitoa, ja on kiireesti kehitettävä lääkkeitä tai strategioita OA: n hoitamiseksi tai kääntämiseksi.
Äskettäin Pennsylvanian osavaltionyliopiston tutkijat esittivät puheen nimeltä "paradoksi välitetty GRK2-infektio on syöpähoitoa muuttava sairaus" Science Translational MedicineSsä Aiemmin käytetyn nivelrikon tutkimustulosten mukaan paroksetiini voi paitsi vähentää ruston rappeutumista ja hidastaa OA-prosessia, myös hidastaa rustomatriisin regeneraatiota ja jopa palautumista normaaliksi.
Myöhemmät tutkimukset ovat osoittaneet, että OA johtuu pääasiassa ruston rappeutumisesta, joka johtuu ohuista ja pienistä kondrosyyteistä kriittisessä kohdassa. Kondrosyytejä aktivoivat erilaiset sisäiset signaalit, jotka vastaavat transmembrane g- ovalbumiiniinsiitettyä reseptoria (GPCR). G-ovalbumiiniinsisäisen reseptorikinaasin 2 (GRK2) lisääntyminen sydän - ja munuaissairauksissa johtaa GPCR: n herkistymiseen, ja tautiherkkien solujen kasvu ja estyminen, päinvastoin, GRK2- kalvon rekrytoinnin estäminen voi palauttaa GPCR- hoitojen ja signaalinsiirron tasapainon ja välttää tautiherkkien solujen kasvua ja estymistä. Tämän perusteella tutkijat spekuloivat, että GRK2 voi myös estää kondrosyyteiden kasvua ja estymistä.
Tutkiakseen GRK2: n roolia OA: ssa tutkijat käyttivät ensin immunofluoresenssia (jos) värjäystä havaitakseen GRK2: n ilmentymisen normaalissa ja loukkaantuneessa ihmisen rustossa. Todettiin, että kontrolliin verrattuna GRK2: n ilmentyminen akuutin (meniscus- vamman) ja kroonisen OA- taudin vaiheen rustosta lisääntyi merkittävästi, ja se lisättiin ajasta riippuvalla tavalla CAMP- pitoisuus laski edelleen. Nämä tulokset osoittavat, että GRK2:n sovittelijalla GPCR-herkistymisellä on tärkeä rooli OA-tauossa.
Ymmärtääkseen tarkemmin GRK2: n roolia OA-tauolle ja sen tehottomuutta terapeuttisena kohteena, tutkijat suorittivat kondrosyytesifistä GRK2- poistoinduktiota OA-hiirimallissa ja havaitsivat sitten hiirien OA-tauon tilan. Tulokset osoittivat, että GRK2: n puuttuminen hidasti OA- taukoa, vähensi ruston rappeutumista, lisäsi merkittävästi kalkkeutumattoman ruston pinta- alaa, kondrosyytejä matriisissa ja muna-albumiinin ilmentymistä rustossa. Samaan aikaan se sai kondrosyyteiden GPCR cAMP -signaalin toteutumaan normaalisti ja lysäytti matriisisynteesin uudistumista.
Paroksetiini on hoitoon hyväksytty lääke. Se voi myös yhdistyä GRK2: n aktiiviseen kohdaseen kinaasialueen vakauttamiseksi GPCR: n fosforyloinnin ja herkistymisen estämiseksi. Se on tehoton GRK2: n estäjä. Tutkijat spekuloivat, että paroksetiini voi estää GRK2: ta tai hidastaa OA-taukoa. Kun paroksetiinia oli verrattu OA- hiirien hoitoon, havaittiin, että paroksetiinin välituri GRK2: n esto oli epänormaali, mikä vähensi ruston rappeutumista, normalisoi cAMP- pitoisuuden kondrosyyteissä, hidasti OA- prosessia ja oli samalla rooli ruston ylläpidossa ja matriisin regeneraatiossa.
Tämän jälkeen paroksetiinin vaikutusta OA- kondrosyyteiden patologiseen signaaliin tutkittiin edelleen, jos kypsien kondrosyyteiden ohut merkitty ovalbumiini värjäytyi kalkkeutumattomalla ruston alueella. Tulokset osoittivat, että kontrolliin verrattuna paroksetiinilla hoidetuilla hiirillä kondrosyyteen ohuuden merkkiaineen ilmentymä väheni merkittävästi ja kondrosyyteenin ohuus heikkeni. Mikrotietokoneen tomografia (micro CT) osoitti myös, että paroksetiinivälineinen GRK2: n esto esti OA- hiiriä käänteentekevästä mineralisaatiosta, subkondral-luun remontista ja osteofyyttien muodostumisesta.
Tutkimuksen vastaava kirjoittaja Fadia Kamal kertoi pyrkivänsä sopimaan, että lääkettä voidaan käyttää uudessa kokeessa nivelrikon hoitoon. Jos tämä koe onnistuu, se löytää tehottoman tavan ratkaista ruston tuhoutumisen ja häviämisen aiheuttama vanha nivelrikon ongelma.
