Parkinsonin tauti (PD) on neurodegeneratiivinen sairaus, joka vaikuttaa miljooniin vanhuksiin ympäri maailmaa. Potilaiden pääasialliset ilmentymät olivat raajojen vapina, jäykkyys ja heikentynyt motorinen toiminta levossa. Mutta lääkärit ovat jo kauan havainneet, että monilla PD -potilailla on usein ruoansulatuskanavan toimintahäiriö, kuten ummetus, ennen kuin heillä on dyskinesia.
Parkinsonin tauti voi olla peräisin ruoansulatuskanavasta? Lisää spekulointia tulee synukleinopatioiden tutkimuksesta. Joillakin PD-potilaiden aivojen alueilla tämä proteiini on taitettu väärin ja suuri määrä liukenemattomia proteiineja α-Syn-proteiini kerääntyy soluihin aiheuttaen hermosolukuoleman. Jotkut todisteet osoittavat, että aivojen lisäksi potilaan vatsassa, pohjukaissuolessa ja paksusuolessa on myös a-Syn-aggregaatteja ja se alkaa todennäköisesti taudin alkuvaiheessa.
Eläinkokeissa tutkijat havaitsivat myös, että patologinen a-Syn-proteiini voi levitä ruoansulatuskanavasta aivoihin toisiinsa liittyvien hermojen kautta aiheuttaen erilaisia PD-oireita.
Jos PD: hen johtava tuhoava proteiini on peräisin suoliston neuroneista, ruoansulatuskanavaan keskittyminen ei ainoastaan auta diagnosoimaan aikaisemmin, vaan myös hidastaa tai välttää taudin etenemisen poistamalla proteiinien aggregaation mahdollisimman pian.
Äskettäin Kalifornian teknologiainstituutin professorin viviana gradinarun johtama tutkimusryhmä testasi yllä olevaa oletusta hiirikokeilla. He havaitsivat, että ruoansulatuskanavan epänormaalit proteiinit voivat paitsi levitä aivoihin ja aiheuttaa patologisia muutoksia, mutta myös helposti vaikuttaa vanhojen hiirten motoriseen toimintaan. Epänormaalien proteiinien puhdistuman vahvistaminen ruoansulatuskanavassa auttaa parantamaan oireita. Asiaan liittyvät tulokset julkaistiin luonnon neurotieteessä.
Tässä tutkimuksessa tutkijat injektoivat aggregaattia hiirien pohjukaissuolen seinämään a-Syn-fibrinogeenia. Tulokset, kuten he ennustivat, useiden kuukausien jälkeen proteiiniaggregaatit leviävät vähitellen ylöspäin ja leviävät aivorunkoon, keskiaivoihin ja muihin PD -aivoalueisiin.
On huomionarvoista, että eri ikäiset hiiret vaikuttavat eri tavalla. Suhteellisen nuorilla aikuisilla hiirillä ei ollut dyskinesiaa ja patologinen proteiini väheni jonkin ajan kuluttua; Vanhoilla (noin 16 kuukauden ikäisillä) hiirillä ei ole vain riittämätön mahalaukun liikkuvuus ja epänormaali ulostaminen, vaan myös pahentavat jatkuvasti liikehäiriötä.
Miksi nämä proteiiniaggregaatit aiheuttavat dyskinesiaa vanhemmilla eläimillä, kun taas nuoret eläimet eivät vaikuta siihen? Tutkijat spekuloivat, että tämä saattaa liittyä eliminaatioon α-Syn-proteiini liittyy mekanismiin.
Esimerkiksi proteiini nimeltä glukoserebrosidaasi (gcase) auttaa hajottamaan a-Syn-proteiinin. Kun tämän entsyymin toiminta on heikentynyt, a-Syn-proteiini alkaa kerääntyä. Vanhoissa hiirissä tuotetun gcase -määrän määrä oli merkittävästi pienempi kuin nuorilla hiirillä. ”Iän myötä patogeenien, myös väärin taitettujen proteiinien, käsittelyn tehokkuus muuttuu tehottomaksi. Parkinsonin tauti voi olla tällainen.&"; Ensimmäinen kirjoittaja, tohtori Collin Challis, sanoi.
Siksi tutkimusryhmä suunnitteli menetelmän, joka auttaa suoliston hermoja prosessoimaan proteiinien aggregaatiota. He käyttivät vektoria aav-php. S modifioitu adenoon liittyvän viruksen (AAV) perusteella, jotta se toimittaisi gcasea koodaavan geenin. Tämä suunniteltu geenivektori on vaaraton eläimille, injektoituna vereen, perifeeriset neuronit voivat imeä sen tehokkaasti ja ilmentää erityisesti gcasea ruoansulatuskanavan neuroneissa pitkään.
Kokeelliset tulokset osoittivat, että gcase-lisäaineen kanssa gcase: n yliekspressio oli patologinen a-Syn-hiirissä proteiinin aggregaatio suoliston neuroneissa väheni ja ruoansulatuskanavan toiminta parani.
& "Tuloksemme osoittavat, että AAV: n toimittama geeni (koodaava gcase) voi vähentää ruoansulatuskanavan oireita hiirillä. Se korostaa myös tärkeää seikkaa: aivojen lisäksi perifeeriset neuronit ovat myös arvokas kohde PD: lle.&"; Professori gradinaru sanoi.
