Äskettäin akateeminen huippulehti Science julkaisi syövän immunoterapian kliinisen tutkimuksen viimeisimmän edistymisen verkossa. Kolme refraktorista syöpää sairastavia potilaita sai uutta T-soluhoitoa yhdistettynä geeninmuokkausteknologiaan. Huomionarvoista on, että tämä on ensimmäinen kerta Yhdysvalloissa testata syöpäpotilaiden CRISPR-geenimuokkauksen perusteella muokattua soluterapiaa.
Tämä uusi T-soluterapia muistuttaa usein kuulemistamme autosoluja. Se on syövän torjuntaa muuttamalla potilaan omaa immuunijärjestelmää. Tutkijoiden on kerättävä T-soluja potilaiden verestä ja lisättävä terapeuttinen T-solureseptori (TCR) geenitekniikan avulla in vitro syöpäsolujen tyypillisen proteiinin NY-ESO-1 tunnistamiseksi. Tämä syöpä-antigeeni tarjoaa tavoitteen, jolla on korkea spesifisyys ja heikot myrkylliset ja sivuvaikutukset T-soluhoitoon. Auto- t- soluhoitoon verrattuna tcr- t- soluhoidossa on vähemmän hengenvaarallisia haittavaikutuksia, kuten sytokinen vapautumisoireyhtymä.
T-soluterapian perusteella crispr-cas9-geeninmuokkausteknologia tarjoaa edelleen tehokkaan työkalun T-solujen luonnollisen syöpäkyvyn parantamiseksi.
Ennen TCR:n asentamista tutkijat käyttivät CRISPR-teknologiaa kolmen geenin tyrmäämiseen T-soluissa. Kaksi niistä on TCR-geenejä, joita kantavat T-solut, mikä voi välttää väärän pariliitoksen tai kilpailun luonnollisen TCR: n ja geneettisesti muunnettujen lisättyjen reseptoreiden välillä ja parantaa terapeuttisen TCR: n roolia. Kolmas geeni on PD-1-reseptoria koodaava geeni. Aivan kuten PD-1-proteiinin toimintaa estävät immuunitarkastuspisteen estäjät voivat auttaa T-soluja poistamaan "jarrun", geeninmuokkaus ja PD-1-reseptorin tyrmäys voivat myös parantaa T-solujen toimintaa ja välttää T-solujen ehtymistä.
Testatakseen tämän konseptin käytännön toteutettavuutta ja turvallisuutta tutkijat suorittivat vaiheen 1 kliinisen tutkimuksen. "Tässä oikeudenkäynnissä keskitytään pääasiassa kolmeen kysymykseen: voimmeko muokata T-soluja tällä erityisellä tavalla? Toimivatko T-solut edelleen? Voidaanko nämä solut turvallisesti reinfusoitua potilaaseen?" sanoi tohtori Edward Stadtmauer, tutkimuksen pääkirjoittaja ja kliinisen tutkimuksen puheenjohtaja. "Varhaiset tiedot osoittavat, että vastaus näihin kolmeen kysymykseen on kyllä."
Julkaistuissa tuloksissa näiden geenien muokkaamat T- solut eivät liittyneet vakaviin hoitoon liittyviin haittavaikutuksiin, ja ne osoittivat pitkäkestävää eloonjäämis- ja laajentumiskykyä. Kolmesta tutkimukseen osallistuneesta syöpäpotilaasta kaksi oli refraktorista pitkälle edennyttä myeloomaa ja yksi refraktorista metastasoitunutta sarkoomaa. Heidän aiemmin saamansa vakiohoidot olivat tehottomia. T- solujen reinfuusion jälkeen geenimuokkauksen avulla suunniteltuja T- soluja voidaan edelleen havaita potilailla jopa 9 kuukauden ajan. Lisäksi, kun tutkijat eristivät geenimuunneltuja T-soluja potilailta ja toivat ne takaisin laboratorioon testattavaksi, he havaitsivat, että heillä oli edelleen kyky tappaa syöpäsoluja.
"Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että nämä solut menettävät toimintakykynsä muutaman päivän kuluessa, mutta nyt tulokset osoittavat, että CRISPR-muokatut solut voivat ylläpitää syövän vastaista toimintaa pitkään yhden injektion jälkeen", professori June sanoi.
Tutkijat mainitsivat myös, että alustavilla kliinisillä tuloksilla on hyväksyttävä turvallisuus, mutta se tarvitsee vielä enemmän potilaita ja pidemmän tarkkailun, ennen kuin se voi täysin arvioida tämän uuden menetelmän turvallisuuden. Lisäksi se, ovatko geneettisesti muokatut T-solut tehokkaita pitkälle edenneen syövän kannalta, on myös tärkeä kysymys, joka on vastattava seurantatutkimuksessa.
Tutkijat kertoivat, että uusi data avaa oven myöhemmälle tutkimukselle ja jatkaa sen tutkimista, voidaanko tätä uutta menetelmää laajentaa laajemmalle valikoimalle syövän hoidossa. Geeninmuokkausteknologian odotetaan hyödyttävän useampia syöpäpotilaita lähitulevaisuudessa.
